310 Stainless steel capillary coil tubing ဓာတုအစိတ်အပိုင်း၊ ကြွက်သားဆဲလ်များ၏ mechanotransduction တွင် dystrophin glycoprotein complexes ၏အခန်းကဏ္ဍ၊

Nature.com ကိုလာရောက်လည်ပတ်သည့်အတွက် ကျေးဇူးတင်ပါသည်။သင်သည် အကန့်အသတ်ရှိသော CSS ပံ့ပိုးမှုဖြင့် ဘရောက်ဆာဗားရှင်းကို အသုံးပြုနေပါသည်။အကောင်းဆုံးအတွေ့အကြုံအတွက်၊ အပ်ဒိတ်လုပ်ထားသောဘရောက်ဆာ (သို့မဟုတ် Internet Explorer တွင် လိုက်ဖက်ညီသောမုဒ်ကိုပိတ်ပါ) ကိုအသုံးပြုရန် ကျွန်ုပ်တို့အကြံပြုအပ်ပါသည်။ထို့အပြင်၊ ဆက်လက်ပံ့ပိုးမှုသေချာစေရန်၊ ပုံစံများနှင့် JavaScript မပါဘဲ ဝဘ်ဆိုက်ကို ပြသပါသည်။
ဆလိုက်တစ်ခုလျှင် ဆောင်းပါးသုံးပုဒ်ကို ပြသသည့် ဆလိုက်ဒါများ။ဆလိုက်များတစ်လျှောက် ရွှေ့ရန် နောက်ဘက်နှင့် နောက်ခလုတ်များကို အသုံးပြုပါ သို့မဟုတ် ဆလိုက်တစ်ခုစီကို ရွှေ့ရန် အဆုံးရှိ ဆလိုက်ထိန်းချုပ်မှုခလုတ်များကို အသုံးပြုပါ။

310 Stainless steel capillary coil tubing ပေးသွင်းသူများ

Dystrophin သည် အရိုးစုကြွက်သားများနှင့် cardiomyocytes ရှိ dystrophin-glycoprotein complex (DGC) ၏ အဓိကပရိုတင်းဖြစ်သည်။Dystrophin သည် actin cytoskeleton ကို extracellular matrix (ECM) နှင့် ချိတ်ဆက်သည်။extracellular matrix နှင့် intracellular cytoskeleton အကြား ဆက်သွယ်မှု ကွဲထွက်ခြင်းသည် အရိုးဆဲလ်များ၏ homeostasis အတွက် ဆိုးရွားသော အကျိုးဆက်များ ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်ပြီး ကြွက်သား dystrophies အများအပြားကို ဖြစ်စေသည်။ထို့အပြင်၊ လုပ်ဆောင်နိုင်သော DGC များ ဆုံးရှုံးခြင်းသည် ပြင်းထန်သော နှလုံးသွေးကြောကျဉ်းခြင်းနှင့် အရွယ်မတိုင်မီ သေဆုံးခြင်းတို့ကို ဖြစ်စေသည်။Dystrophin သည် မော်လီကျူးစပရိန်တစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်ပြီး DHA သည် ဆာကော်လမ်မာ၏ သမာဓိကို ထိန်းသိမ်းရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်ပါသည်။ထို့အပြင်၊ ဤအခန်းကဏ္ဍကို ကောင်းစွာနားလည်ထားသော်လည်း DGC သည် စက်ယန္တရားအချက်ပြခြင်းနှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းကို အထောက်အထားများ စုဆောင်းနေပါသည်။ဤသုံးသပ်ချက်ဆောင်းပါးသည် DGC များ၏ ခေတ်မီအမြင်နှင့် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာကူးပြောင်းခြင်းတွင် ၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍကို ပံ့ပိုးပေးရန် ရည်ရွယ်ပါသည်။ကျွန်ုပ်တို့သည် ကြွက်သားဆဲလ်စက်ပြင်နှင့် လုပ်ဆောင်မှုကြားရှိ ရှုပ်ထွေးသောဆက်နွယ်မှုကို ဦးစွာဆွေးနွေးပြီးနောက်၊ ကြွက်သားဆဲလ်ဇီဝစက်ပိုင်းဆိုင်ရာ သမာဓိစောင့်ထိန်းမှုတွင် dystrophin glycoprotein complex ၏ အခန်းကဏ္ဍနှင့်ပတ်သက်၍ လတ်တလောသုတေသနပြုချက်ကို ပြန်လည်သုံးသပ်ပါ။နောက်ဆုံးအနေဖြင့်၊ DGC အချက်ပြခြင်းလမ်းကြောင်းများနှင့် အလားအလာရှိသော အနာဂတ်ဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုအချက်များကို ပေါ်လွင်စေရန် DGC အချက်ပြခြင်းလမ်းကြောင်းများနှင့် မည်သို့ဖြတ်တောက်သည်ကို နားလည်ရန်၊ cardiomyopathy ကို အထူးအာရုံစိုက်ခြင်းဖြင့် ကျွန်ုပ်တို့သည် နောက်ဆုံးတွင် ပြန်လည်သုံးသပ်ပါသည်။
ဆဲလ်များသည် ၎င်းတို့၏ microenvironment နှင့် အဆက်မပြတ် ဆက်သွယ်လျက်ရှိပြီး ဇီဝစက်ပိုင်းဆိုင်ရာ အချက်အလက်များကို အနက်ပြန်ဆိုခြင်းနှင့် ပေါင်းစည်းခြင်းအတွက် ၎င်းတို့အကြား နှစ်လမ်းသွား ဆွေးနွေးမှု လိုအပ်ပါသည်။Biomechanics သည် အာကာသနှင့် အချိန်အတွင်း အလုံးစုံဆဲလ်လူလာ ဖီနိုအမျိုးအစားကို ထိန်းချုပ်ခြင်းဖြင့် အဓိက နောက်ဆက်တွဲဖြစ်ရပ်များ (ဥပမာ၊ cytoskeletal ပြန်လည်ပြင်ဆင်မှုများ) ကို ထိန်းချုပ်သည်။cardiomyocytes တွင် ဤဖြစ်စဉ်၏ဗဟိုသည် စျေးကြီးသောဒေသဖြစ်ပြီး၊ sarcolemma သည် integrin-talin-vinculin နှင့် dystrophin-glycoprotein (DGC) complexes များပါဝင်သော sarcomere နှင့် ချိတ်ဆက်သည့်နေရာဖြစ်သည်။ဆဲလ်အတွင်းပိုင်း ဆဲလ်အရိုးစုနှင့် တွဲလျက်၊ ဤအဆက်မပြတ်ဆုံမှတ် ကပ်တွယ်မှု (FAs) သည် ကွဲပြားခြင်း၊ တိုးပွားလာခြင်း၊ ဇီဝကမ္မဖြစ်စဉ်၊ ရွှေ့ပြောင်းခြင်း၊ ရောဂါ တိုးလာခြင်းနှင့် အခြားအရာများကို ထိန်းချုပ်သည့် ဇီဝစက်ပိုင်းဆိုင်ရာနှင့် ဇီဝဓာတု ဆဲလ်လူလာ ပြောင်းလဲမှုများ ပျံ့နှံ့သွားစေသည်။ဇီဝစက်ပိုင်းဆိုင်ရာ စွမ်းအားများကို ဇီဝဓာတုနှင့်/သို့မဟုတ် (epi) မျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများအဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲခြင်းကို mechanotransduction1 ဟုခေါ်သည်။
integrin transmembrane receptor 2 သည် ဆဲလ်များရှိ extracellular matrix ကို ကျောက်ချပြီး အတွင်းပိုင်းနှင့် ပြင်ပအချက်ပြမှု နှစ်ခုလုံးကို ပြေလည်အောင်ဆောင်ရွက်ပေးရန် လူသိများသည်။integrins များနှင့်အပြိုင်၊ DGC များသည် ECM ကို cytoskeleton နှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး cell3 ၏ အပြင်ဘက်နှင့် အတွင်းပိုင်းအကြား အရေးပါသော ချိတ်ဆက်မှုကို ထူထောင်သည်။Full-length dystrophin (Dp427) ကို အဓိကအားဖြင့် နှလုံးနှင့် အရိုးစု ကြွက်သားများတွင် ဖော်ပြသော်လည်း မြင်လွှာနှင့် Purkinje တစ်ရှူး 4 အပါအဝင် ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်၏ တစ်ရှူးများတွင်လည်း တွေ့ရှိရသည်။integrins နှင့် DGC တွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ကြွက်သားများ သန်မာစေခြင်းနှင့် တိုးတက်သော နှလုံးသွေးကြောကျဉ်းခြင်း (DCM) (ဇယား 1)5,6 ၏ အကြောင်းရင်းများဟု ယူဆကြသည်။အထူးသဖြင့်၊ DMD ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ဗဟို dystrophin ပရိုတင်း DGCs များကို ကုဒ်လုပ်ခြင်းသည် Duchenne muscular dystrophy (DMD)7 ကို ဖြစ်စေသည်။DGC သည် α- နှင့် β-dystroglycan (α/β-DG), sarcoglycan-sarcospan, syntrophin နှင့် dystrophin8 အပါအဝင် များစွာသော ရှုပ်ထွေးမှုများဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသည်။
Dystrophin သည် DGC ကို ထိန်းသိမ်းရာတွင် အဓိက အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည့် DMD (Xp21.1-Xp22) မှ ကုဒ်လုပ်ထားသော cytoskeletal ပရိုတင်းတစ်ခု ဖြစ်သည်။DGC သည် sarcolemma၊ striated ကြွက်သားတစ်သျှူးများ၏ ပလာစမာအမြှေးပါး၏ ခိုင်မာမှုကို ထိန်းသိမ်းသည်။Dystrophin သည် မော်လီကျူးစပရိန်နှင့် မော်လီကျူး Scaffold9,10 အဖြစ် လုပ်ဆောင်ခြင်းဖြင့် ကျုံ့သွားခြင်းကြောင့် ပျက်စီးမှုကို လျော့ပါးစေသည်။အရှည်ပြည့် dystrophin တွင် မော်လီကျူးအလေးချိန် 427 kDa ရှိသည်၊ သို့သော် DMD တွင် အတွင်းပိုင်းမြှင့်တင်သူများစွာကြောင့် Dp7111 အပါအဝင် သဘာဝအတိုင်း ဖြစ်ပေါ်နေသော ဖြတ်တောက်ထားသော isoforms အများအပြားရှိသည်။
ဆက်စပ်ပရိုတိန်းများကို dystrophin အဖြစ်သတ်မှတ်ထားပြီး၊ ဆဲလ်လူလာအချက်ပြခြင်း၏အရေးကြီးသောအစိတ်အပိုင်းများဖြစ်သည့် neuronal nitric oxide synthase (nNOS)၊ Yes-sociated protein (YAP) နှင့် caveolin-3 ကဲ့သို့သော နျူရိုနယ်နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် synthase (nNOS) အပါအဝင် စစ်မှန်သော mechanotransducers များအပါအဝင် dystrophin ထံသို့ ဒေသစံသတ်မှတ်ထားကြောင်း ပြသထားသည်။ဒြပ်ပေါင်းများ 12၊ 13၊ 14။ ပေါင်းစည်းမှုအပြင်၊ ဆဲလ်များနှင့် မက်ထရစ်များအကြား အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများနှင့် ဆက်စပ်နေသည့် ဆယ်လူလာယန္တရားတစ်ခုဖြစ်သည့် intgrins နှင့် ၎င်းတို့၏ downstream ပစ်မှတ်များဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသော၊ ဤရှုပ်ထွေးမှုနှစ်ခုသည် ဆဲလ်၏ "အတွင်း" နှင့် "အပြင်" ကြားမျက်နှာပြင်ကို ကိုယ်စားပြုသည် .ပုံမှန်မဟုတ်သော ပျက်စီးခြင်းမှ ဤဆုံမှတ် adhesions များကို ကာကွယ်ခြင်းသည် ဆဲလ်များ၏ အပြုအမူနှင့် ရှင်သန်မှုအတွက် အရေးကြီးပါသည်။ထို့အပြင်၊ dystrophin သည် stretch-activated ချန်နယ်များ အပါအဝင် အထူးသဖြင့် L-type Ca2+ ချန်နယ်များနှင့် TRPC 15 ချန်နယ်များအပါအဝင် mechanosensitive ion channels များ၏ modulator ဖြစ်သည်။
dystrophin သည် striated muscle cells များ၏ homeostatic function အတွက် အရေးကြီးသော်လည်း၊ အထူးသဖြင့် dystrophin ၏ အခန်းကဏ္ဍ နှင့် ၎င်း၏ စွမ်းရည်ကို mechanosensor နှင့် mechanical protector အဖြစ် တိကျသော ပံ့ပိုးပေးသည့် ယန္တရားများသည် ရှင်းလင်းမှုနည်းပါးပါသည်။dystrophin ဆုံးရှုံးမှုကြောင့်၊ အဖြေမရသောမေးခွန်းများစွာ ပေါ်ပေါက်လာပါသည်- YAP နှင့် AMPK ကဲ့သို့သော mechanosensitive proteins များသည် sarcolemma တွင် နေရာလွဲနေခြင်း၊ပုံမှန်မဟုတ်သော mechanotransduction သို့ ဦးတည်သွားစေနိုင်သည့် integrins နှင့် crosstalk ရှိပါသလား။ဤအင်္ဂါရပ်များအားလုံးသည် DMD လူနာများတွင်တွေ့ရသောပြင်းထန်သော DCM phenotype ကိုအထောက်အကူပြုနိုင်သည်။
ထို့အပြင်၊ အလုံးစုံ DMD phenotype နှင့် ဆဲလ်လူလာဇီဝမက္ကင်းနစ်ဆိုင်ရာ ပြောင်းလဲမှုများ၏ ဆက်စပ်မှုတွင် အရေးကြီးသော လက်တွေ့သက်ရောက်မှုများရှိသည်။DMD သည် 1:3500–5000 အမျိုးသားများကို ထိခိုက်စေသော X-linked muscular dystrophy ဖြစ်ပြီး၊ အစောပိုင်းရွေ့လျားနိုင်မှု ပျောက်ဆုံးခြင်း (<5 နှစ်) နှင့် အခြားသော မျိုးရိုးဗီဇများ 16,17,18 ၏ DCM ထက် သိသိသာသာ ပိုဆိုးသော ခန့်မှန်းချက်ဖြင့် တိုးတက်သော DCM ဖြင့် လက္ခဏာရပ်ဖြစ်သည်။
dystrophin ဆုံးရှုံးမှု၏ ဇီဝစက်ယန္တရားများကို အပြည့်အဝ မဖော်ပြထားပါ၊ ဤနေရာတွင် dystrophin သည် sarcolemma ၏ သမာဓိကို ထိန်းသိမ်းထားပြီး စက်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကူးပြောင်းမှုတွင် အရေးပါသော အရာဖြစ်သည်ဟူသော အယူအဆကို ထောက်ခံသည့် အထောက်အထားများကို ဤနေရာတွင် ပြန်လည်သုံးသပ်ပါသည်။ထို့အပြင်၊ အထူးသဖြင့် ကြွက်သားဆဲလ်များတွင် laminin α7β1D ကို ပေါင်းစပ်ထားသည့် အရေးကြီးသော အပြန်အလှန်စကားပြောဆိုမှုကို အကြံပြုသည့် အထောက်အထားများကို ကျွန်ုပ်တို့ ပြန်လည်သုံးသပ်ပါသည်။
ထည့်သွင်းခြင်းနှင့် ဖျက်ခြင်းများသည် DMD တွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှု အများအပြားအတွက် တာဝန်ရှိပြီး 72% သည် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာခြင်းဖြစ်သည်။ဆေးခန်းအရ၊ DMD သည် နို့စို့အရွယ် (≤5 နှစ်) တွင် သွေးတိုးရောဂါ၊ အပြုသဘောဆောင်သော Gower ၏ လက္ခဏာ၊ အသက်အရွယ်ဆိုင်ရာပြောင်းလဲမှုများ နှောင့်နှေးခြင်း၊ ဉာဏ်ရည်ဉာဏ်သွေးနောက်ကျခြင်းနှင့် အရိုးပါးသောကြွက်သားများ ရုတ်ရုတ်သဲသဲဖြစ်တတ်ပါသည်။အသက်ရှုလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာ ပြဿနာသည် သမိုင်းကြောင်းအရ DMD လူနာများတွင် သေဆုံးရခြင်း၏ အဓိကအကြောင်းရင်းဖြစ်သည်၊ သို့သော် ပိုမိုကောင်းမွန်သော ပံ့ပိုးကူညီစောင့်ရှောက်မှု (corticosteroids၊ စဉ်ဆက်မပြတ် positive airway pressure) သည် ဤလူနာများ၏ သက်တမ်းကို တိုးမြင့်လာပြီး 1990 နောက်ပိုင်းမွေးဖွားသော DMD လူနာများ၏ ပျမ်းမျှအသက်သည် 28.1 နှစ် 20 ၊21၊ ..သို့သော်လည်း လူနာ၏အသက်ရှင်သန်မှု တိုးလာသည်နှင့်အမျှ တိုးတက်သော DCM ၏ခန့်မှန်းချက်သည် အခြားသော cardiomyopathies16 နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက သိသိသာသာ ပိုဆိုးလာကာ၊ လက်ရှိသေဆုံးရခြင်း၏ အဓိကအကြောင်းရင်းဖြစ်သည့် နောက်ဆုံးအဆင့် နှလုံးခုန်နှုန်းကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး DMD သေဆုံးမှု 17,18 ၏ 50% ခန့်ရှိသည်။
Progressive DCM သည် ဘယ်ဘက် ventricular dilatation နှင့် လိုက်လျောညီထွေ တိုးလာခြင်း၊ ventricular ပါးလွှာခြင်း၊ fibrofatty infiltration တိုးလာခြင်း၊ systolic လုပ်ဆောင်မှု ကျဆင်းခြင်းနှင့် ပုံမမှန်ခြင်း အကြိမ်ရေ တိုးလာခြင်းတို့ကြောင့် လက္ခဏာရပ်များဖြစ်သည်။DMD လူနာများတွင် DCM ၏ဒီဂရီသည် ဆယ်ကျော်သက်အရွယ်နှောင်းပိုင်း (အသက် 90 မှ 18 နှစ်ကြား) တွင် တကမ္ဘာလုံးနီးပါးနီးပါးဖြစ်သော်လည်း အသက် 10 နှစ် 8,22 တွင် လူနာများ၏ 59% ခန့်တွင်ရှိနေပါသည်။23 တစ်နှစ်လျှင် 1.6% နှုန်းဖြင့် ဘယ်ဘက် ventricular ejection အပိုင်းသည် တဖြည်းဖြည်း ကျဆင်းနေသဖြင့် ဤပြဿနာကို ဖြေရှင်းရန် အရေးကြီးပါသည်။
နှလုံးခုန်မမှန်ခြင်းသည် DMD လူနာများတွင် အဖြစ်များပြီး အထူးသဖြင့် sinus tachycardia နှင့် ventricular tachycardia တို့သည် ရုတ်တရက် နှလုံးသေဆုံးခြင်း၏ အကြောင်းရင်းများဖြစ်သည်။ပုံမမှန်ခြင်းများသည် fibrofatty infiltration ၏ရလဒ်ဖြစ်သည်၊ အထူးသဖြင့် subbasal left ventricle တွင် return circuitry အပြင် [Ca2+]i processing dysfunction နှင့် ion channel dysfunction24,25 တို့ဖြစ်သည်။စောစီးစွာကုသမှုနည်းဗျူဟာများသည် ပြင်းထန်သော DCM စတင်ခြင်းကိုနှောင့်နှေးစေသောကြောင့် ဆေးခန်းမှ နှလုံးတင်ပြမှုကို အသိအမှတ်ပြုခြင်းသည် အရေးကြီးပါသည်။
နှလုံးကမောက်ကမဖြစ်မှုနှင့် အရိုးပါးကြွက်သားရောဂါကို ကုသခြင်း၏ အရေးကြီးပုံကို စိတ်ဝင်စားဖွယ်လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် DMD တွင်ရှိသော နှလုံးဆိုင်ရာပြဿနာများကို မဖြေရှင်းဘဲ အရိုးကြွက်သားတစ်သျှူးများ တိုးတက်ကောင်းမွန်စေခြင်း၏ အကျိုးသက်ရောက်မှုများကို လေ့လာရန် DMD ဟုခေါ်သော မောက်စ်ပုံစံ mdx26 ကိုအသုံးပြုခဲ့သည့် စိတ်ဝင်စားဖွယ်လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် ပြသထားသည်။ဤတွင်၊ စာရေးသူများသည် အရိုးစုကြွက်သားများ တိုးတက်ကောင်းမွန်လာပြီးနောက် နှလုံးကမောက်ကမဖြစ်မှု 5 ဆတိုးလာကြောင်း သရုပ်ပြခဲ့ပြီး ကြွက်များသည် ထုတ်လွှတ်မှုအပိုင်း ၂၆ တွင် သိသာထင်ရှားစွာ လျော့ကျသွားခဲ့သည်။ပိုမိုကောင်းမွန်သော အရိုးစုကြွက်သားလုပ်ဆောင်ချက်သည် ပိုမိုမြင့်မားသော ကိုယ်လက်လှုပ်ရှားမှုကို myocardium တွင် ပိုမိုတင်းမာစေကာ အထွေထွေကမောက်ကမဖြစ်မှုကို ပိုမိုခံရနိုင်စေသည်။၎င်းသည် ယေဘုယျအားဖြင့် DMD လူနာများအား ကုသခြင်း၏ အရေးကြီးမှုကို မီးမောင်းထိုးပြပြီး အရိုးစုကြွက်သားကုထုံးတစ်ခုတည်းအတွက် သတိပေးချက်ဖြစ်သည်။
DGC များသည် sarcolemma အတွက် structural stability အများအပြားကို လုပ်ဆောင်သည်၊ signaling link တစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်သော molecular scaffold ဖြစ်လာပြီး၊ mechanosensitive ion channels များကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ costal mechanotransduction ၏ core နှင့် ဧရိယာအတွင်း ဘေးတိုက်တွန်းအား ပို့လွှတ်ခြင်းတွင် ပါဝင်ပါသည်။ နံရိုးများ (ပုံ။ 1b)။.Dystrophin သည် ဤစွမ်းရည်တွင် အဓိကကျသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ပြီး အတွင်းပိုင်းမြှင့်တင်သူများစွာရှိနေခြင်းကြောင့် မတူညီသော isoforms များစွာရှိကြပြီး တစ်ခုစီသည် မတူညီသောတစ်ရှူးများတွင် မတူညီသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ကြသည်။မတူညီသော dystrophin isoforms များ၏ ကွဲပြားသောတစ်ရှူးများဖော်ပြမှုသည် isoform တစ်ခုစီတွင် မတူညီသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည်ဟူသော ယူဆချက်ကို ထောက်ခံပါသည်။ဥပမာအားဖြင့်၊ နှလုံးတစ်ရှူးသည် အရှည် (Dp427m) နှင့် dystrophin ၏ ပိုတိုသော Dp71m isoform ကိုဖော်ပြသည်၊ skeletal tissue သည် ၎င်းတို့နှစ်ခုအနက်မှ ပထမတစ်ခုကိုသာဖော်ပြသည်။အမျိုးအစားခွဲတစ်ခုစီ၏ အခန်းကဏ္ဍကို စောင့်ကြည့်လေ့လာခြင်းသည် ၎င်း၏ဇီဝကမ္မလုပ်ဆောင်မှုသာမက ကြွက်သားများ ကမောက်ကမဖြစ်မှု၏ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုကိုလည်း ဖော်ပြနိုင်သည်။
အရှည်ဆုံး dystrophin (Dp427m) နှင့် သေးငယ်ပြီး ဖြတ်ထားသည့် Dp71 isoform ၏ သရုပ်ဖော်ပုံ။Dystrophin တွင် ကွင်းလေးခုဖြင့် ပိုင်းခြားထားသော spectrin အထပ်ပေါင်း 24 ခုအပြင် actin-binding domain (ABD)၊ cysteine-rich (CR) domain နှင့် C-terminus (CT) တို့ဖြစ်သည်။microtubules (MTs) နှင့် sarcolemma အပါအဝင် အဓိကတွဲဖက်သော မိတ်ဖက်များကို ဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။Dp71 ၏ isoform များစွာရှိပြီး Dp71m သည် ကြွက်သားတစ်သျှူးများကို ရည်ညွှန်းပြီး Dp71b သည် အာရုံကြောတစ်ရှူး isoform ကို ရည်ညွှန်းသည်။အထူးသဖြင့်၊ Dp71f သည် နျူရွန်များ၏ cytoplasmic isoform ကို ရည်ညွှန်းသည်။b dystrophin-glycoprotein complex (DHA) သည် sarcolemma တစ်ခုလုံးတွင် တည်ရှိသည်။ဇီဝစက်ပိုင်းဆိုင်ရာ စွမ်းအားများသည် ECM နှင့် F-actin အကြား ပြောင်းသည်။DGCs နှင့် integrin adhesion အကြား ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော crosstalk ကို သတိပြုပါ၊ Dp71 သည် focal adhesions တွင် အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နိုင်ပါသည်။Biorender.com ဖြင့် ဖန်တီးထားသည်။
DMD သည် အဖြစ်အများဆုံး ကြွက်သား dystrophy ဖြစ်ပြီး DMD တွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာခြင်းဖြစ်သည်။သို့သော်၊ ကျွန်ုပ်တို့၏လက်ရှိနားလည်သဘောပေါက်မှုကို အပြည့်အဝတန်ဖိုးထားရန်၊ ၎င်းကို DGC ၏အခြေအနေတွင် ထားရှိရန် အရေးကြီးသည်။ထို့ကြောင့် အခြားသော ပရိုတင်းဓာတ်များကို အတိုချုံးဖော်ပြပါမည်။DGC ၏ ပရိုတင်းပါဝင်မှုအား dystrophin ကို အထူးအာရုံစိုက်ခြင်းဖြင့် 1980 ခုနှစ်နှောင်းပိုင်းတွင် စတင်လေ့လာခဲ့သည်။Koenig27,28, Hoffman29 နှင့် Ervasti30 သည် ကြွက်သားများ 31 တွင် 427 kDa ပရိုတင်း dystrophin ကို ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်းဖြင့် အရေးကြီးသော ရှာဖွေတွေ့ရှိမှုကို ပြုလုပ်ခဲ့သည်။
နောက်ပိုင်းတွင်၊ လက်ရှိ DGC မော်ဒယ်လ်တွင် ပေါင်းစပ်ဖွဲ့စည်းထားသည့် sarcoglycan၊ transsyn၊ dystrophin subcomplex၊ dysbrevin နှင့် syntrophins8 အပါအဝင် အခြားသော ရှုပ်ထွေးမှုများသည် dystrophin နှင့် ဆက်စပ်နေကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ဤအပိုင်းသည် အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုချင်းစီကို အသေးစိတ်စစ်ဆေးနေစဉ်တွင် စက်ပိုင်းဆိုင်ရာအာရုံခံစားမှုဆိုင်ရာ DGC ၏အခန်းကဏ္ဍအတွက် သက်သေအထောက်အထားများကို ဦးစွာဖြန့်ဝေပါမည်။
ကြွက်သားတစ်သျှူးများတွင်ပါရှိသော ကိုယ်လုံး dystrophin isoform သည် Dp427m (ဥပမာ- ဦးနှောက်နှင့်ခွဲခြားရန် ကြွက်သားအတွက် Dp427m) နှင့် cardiomyocyte sarcolemma အောက်တွင်ရှိသော functional domains လေးခုပါရှိသော ကြီးမားသောလှံတံပုံပရိုတိန်းဖြစ်ပြီး၊ အထူးသဖြင့် costal ဒေသတွင်၊ 29၊ 32. Dp427m၊ Xp21.1 တွင် DMD ဗီဇဖြင့် ကုဒ်လုပ်ထားသော၊ 2.2 megabases တွင် ထုတ်ပေးသော exons 79 ခု ပါဝင်ပြီး ကျွန်ုပ်တို့၏ genome8 တွင် အကြီးဆုံး gene ဖြစ်သည်။
DMD ရှိ အတွင်းပိုင်း မြှင့်တင်သူများ အများအပြားသည် ဖြတ်တောက်ထားသော dystrophin isoforms အများအပြားကို ထုတ်လုပ်ကြပြီး အချို့မှာ တစ်သျှူးသီးသန့်ဖြစ်သည်။Dp427m နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက Dp71m သည် သိသိသာသာ ဖြတ်တောက်ပြီး spectrin repeat domain သို့မဟုတ် N-terminal ABD domain တစ်ခု ကင်းမဲ့ပါသည်။သို့သော်၊ Dp71m သည် C-terminal binding ဖွဲ့စည်းပုံကို ထိန်းသိမ်းထားသည်။cardiomyocytes တွင်၊ Dp71m ၏ အခန်းကဏ္ဍသည် မရှင်းလင်းသော်လည်း ၎င်းသည် T tubules တွင် နေရာချထားရန် ပြသထားပြီး ၎င်းသည် excitation-contraction coupling 33,34,35 ကို ထိန်းညှိရန် ကူညီပေးနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။ကျွန်ုပ်တို့၏အသိပညာအတွက်၊ မကြာသေးမီက နှလုံးတစ်ရှူးတွင် Dp71m ကိုရှာဖွေတွေ့ရှိမှုမှာ အာရုံစိုက်မှုအနည်းငယ်သာရရှိခဲ့သော်လည်း အချို့သောလေ့လာမှုများက ၎င်းသည် stretch-activated ion channels များနှင့်ဆက်စပ်နေကြောင်း၊ Masubuchi က nNOS33 ၏စည်းမျဉ်းတွင်အခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်နိုင်သည်ဟု Masubuchi မှအကြံပြုခဲ့သည်။, 36. ထိုသို့လုပ်ဆောင်ရာတွင်၊ Dp71 သည် cardiomyocytes37,38,39 တွင်ထိုးထွင်းသိမြင်နိုင်သောကဏ္ဍများဖြစ်သော neurophysiology နှင့် platelet သုတေသနတွင်သိသိသာသာအာရုံစိုက်မှုကိုရရှိခဲ့သည်။
အာရုံကြောတစ်ရှူးများတွင်၊ Dp71b isoform ကို အများအားဖြင့်ဖော်ပြပြီး 14 isoforms အစီရင်ခံ 38 ဖြင့်ဖော်ပြသည်။ဗဟိုအာရုံကြောစနစ်ရှိ အရေးကြီးသော aquaporin 4 နှင့် Kir4.1 ပိုတက်စီယမ်လမ်းကြောင်းများကို ထိန်းညှိပေးသည့် Dp71b ကို ဖျက်ခြင်းသည် သွေး-ဦးနှောက်အတားအဆီး permeability40 ကို ပြောင်းလဲစေသည်ကို ပြသထားသည်။အိုင်းယွန်းချန်နယ် စည်းမျဉ်းတွင် Dp71b ၏ အခန်းကဏ္ဍကို ပေးထားသောကြောင့်၊ Dp71m သည် cardiomyocytes တွင် အလားတူ အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နိုင်သည်။
costal ganglia တွင် DGC ၏ရှိနေခြင်းသည် mechanotransduction တွင်အခန်းကဏ္ဍကိုချက်ချင်းဖော်ပြသည်၊ ၎င်းသည်အမှန်ပင်၎င်းကို integrin-talin-vinculin complexes 41 နှင့်တွဲလုပ်ရန်ပြသထားသည်။ထို့အပြင်၊ costal segment သည် transverse mechanotransduction အတွက် အဓိကထားသောကြောင့်၊ ဤနေရာတွင် Dp427m ၏ localization သည် ကျုံ့ခြင်းကြောင့် ပျက်စီးသွားသောဆဲလ်များကို ကာကွယ်ရာတွင် ၎င်း၏အခန်းကဏ္ဍကို မီးမောင်းထိုးပြပါသည်။ထို့အပြင်၊ Dp427m သည် actin နှင့် microtubule cytoskeleton တို့နှင့် ဓါတ်ပြုပြီး ဆဲလ်လူလာပတ်ဝန်းကျင်နှင့် extracellular matrix အကြား ဆက်သွယ်မှုကို ပြီးမြောက်စေသည်။
actin-binding domain 1 (ABD1) ပါ ၀ င်သော N-terminus တွင် F-actin နှင့်အပြန်အလှန်ဆက်သွယ်ရန်နှင့် γ-actin isoform ကို sarcolemma42,43 သို့ကျောက်ချရန် လိုအပ်သော calmodulin homology domains (CH) နှစ်ခုပါဝင်သည်။Dystrophin သည် subsarcolemmal cytoskeleton တွင်တွဲဆက်ခြင်းဖြင့် cardiomyocytes ၏ viscoelasticity ကို အထောက်အကူပြုနိုင်ပြီး costal ganglia တွင်၎င်း၏နေရာချထားမှုသည် mechanotransduction နှင့် mechanoprotection44,45 တွင်၎င်း၏ပါဝင်ပတ်သက်မှုကိုပံ့ပိုးပေးပါသည်။
ဗဟိုအူတိုင်ဒိုမိန်းတွင် အမိုင်နိုအက်ဆစ်အကြွင်းအကျန် 100 ခန့်ရှိပြီး တစ်ခုစီတွင် spectrin-like repeat ပရိုတင်း 24 ခု ပါဝင်သည်။spectrin ထပ်ခါတလဲလဲများကို ပတ္တာဒိုမိန်းလေးခုဖြင့် ရောစပ်ထားသောကြောင့် ပရိုတင်း၏ ပြောင်းလွယ်ပြင်လွယ်နှင့် မြင့်မားသော အတိုင်းအတာကို ပေးစွမ်းသည်။Dystrophin spectrin အထပ်ထပ်များသည် 21 nm မှ 84 nm အထိ ကျယ်ပြန့်သော ဇီဝကမ္မအကွာအဝေး (15-30 pN) အတွင်း ပျံ့နှံ့နိုင်ပြီး၊ myosin ကျုံ့ခြင်းအတွက် ရနိုင်သော စွမ်းအားများ။spectrin repeat domain ၏ ဤအင်္ဂါရပ်များသည် dystrophin ကို မော်လီကျူး ရှော့တိုက်ခြင်းအဖြစ် လုပ်ဆောင်နိုင်စေသည်။
Dp427m ၏ဗဟိုလှံတံသည် အထူးသဖြင့် phosphatidylserine 47,48 နှင့် hydrophobic နှင့် electrostatic အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုများအားဖြင့် sarcolemma တွင် ၎င်း၏ဒေသခံကို သေချာစေသည်။စိတ်ဝင်စားစရာမှာ၊ dystrophin ၏ဗဟိုအူတိုင်သည် အရိုးနှင့်နှလုံးတစ်ရှူးများရှိ sarcolemma phospholipids များနှင့် ကွဲပြားစွာ အပြန်အလှန်သက်ရောက်မှုရှိပြီး မတူညီသောနွေဦးပုံစံများကို ထင်ဟပ်စေနိုင်သည်။အရေးကြီးသော်လည်း အရိုးစုကြွက်သားများသည် R10-R1249 နှင့်လည်း ဆက်စပ်နေသည်။
γ-actin cytoskeleton နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းသည် အခြေခံ အမိုင်နိုအက်ဆစ် အကြွင်းအကျန်များ ပါ၀င်ပြီး F-actin-binding CH ဒိုမိန်းနှင့် ကွဲပြားသည့် ABD2 spectrin အထပ်ထပ် 11-17 ဒေသ လိုအပ်သည်။Microtubules များသည် dystrophin ၏ core domain နှင့် တိုက်ရိုက် အပြန်အလှန် သက်ရောက်မှုရှိပြီး၊ ဤအပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုသည် spectrin ၏ အကြွင်းအကျန်များ လိုအပ်ပြီး 4-15 နှင့် 20-23 ထပ်ကာထပ်ကာဖြစ်ပြီး ဤ site တွင် microtubules များဖွဲ့စည်းခြင်းကို တားဆီးရန်အတွက် ankyrin B ပါဝင်မှု လိုအပ်ပါသည်။ပြွန်များသည် 50,51,52 မရှိပါ။microtubules နှင့် dystrophin အကြား ကွာဟချက်သည် ဓာတ်ပြုအောက်ဆီဂျင်မျိုးစိတ် (X-ROS) ကို တိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့် DMD ရောဂါဗေဒကို ပိုမိုဆိုးရွားစေကြောင်း ပြသထားသည်။
ankyrin B မှတစ်ဆင့် CR ဒိုမိန်းသည် sarcolemmal phospholipids52 အတွက် နောက်ထပ်ကျောက်ဆူးတစ်ခုဖြစ်သည်။dystrophin/DGC ၏နံရိုးဒေသခံအဖြစ်ပြောင်းလဲခြင်းအတွက် Ankyrin-B နှင့် ankyrin-G လိုအပ်ပြီး ၎င်းတို့မရှိခြင်းသည် DGC52 ၏ ပြန့်ကျဲနေသော sarcolemmal ပုံစံဖြစ်လာသည်။
CR ဒိုမိန်းတွင် β-DG ၏ PPxY binding motif နှင့် တိုက်ရိုက်အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်သည့် WW ချိတ်ဆက်ထားသောဒိုမိန်းတစ်ခုပါရှိသည်။dystrophin-glycan complex နှင့် ချိတ်ဆက်ခြင်းဖြင့်၊ dystrophin သည် cell54 ၏ အတွင်းနှင့် အပြင်အကြား ချိတ်ဆက်မှုကို ပြီးမြောက်စေသည်။ECM နှင့် ဆဲလ်အတွင်းပိုင်းကြား ဆက်နွှယ်မှု ပြတ်တောက်သွားခြင်းကြောင့် အသက်ကန့်သတ်ချက်ရှိသော ကြွက်သားများ ပျက်စီးခြင်းသို့ ဦးတည်စေသည့်အချက်ကြောင့် ဤချိတ်ဆက်မှုသည် အရေးပါသော ကြွက်သားများ အတွက် အရေးကြီးပါသည်။
နောက်ဆုံးတွင်၊ CT ဒိုမိန်းသည် ဆံထုံး helix အသွင်ဆောင်သည့် အလွန်ထိန်းသိမ်းထားသော ဒေသဖြစ်ပြီး α-dystrobrevin နှင့် α1-,β1-syntrophins55,56 တို့နှင့် ချိတ်ဆက်ရန်အတွက် အရေးကြီးပါသည်။α-dystrobrevin သည် dystrophin ၏ CT ဒိုမိန်းနှင့် ချိတ်ဆက်ပြီး sarcolemma57 ရှိ dystrophin ကို ထပ်လောင်းခုခံပေးသည်။
သန္ဓေသားလောင်းနှင့် သန္ဓေသားဖွံ့ဖြိုးမှုကာလအတွင်း၊ Utrophin သည် endothelial ဆဲလ်များ၊ အာရုံကြောတစ်ရှူးများနှင့် striated muscle တစ်သျှူးများအပါအဝင် အမျိုးမျိုးသောတစ်ရှူးများတွင် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်ဖော်ပြသည်။Utrophin ကို ခရိုမိုဆုန်း 6q တွင် တည်ရှိသော UTRN မှ ဖော်ပြပြီး 80% ပရိုတင်း တူညီမှုရှိသော dystrophin autolog တစ်ခုဖြစ်သည်။ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကာလအတွင်း၊ Utrophin သည် sarcolemma တွင်ဒေသခံအဖြစ်သတ်မှတ်ထားသော်လည်း၎င်းကို dystrophin ဖြင့်အစားထိုးသည့် postnatal striated muscle tissue တွင်သိသိသာသာဖိနှိပ်ထားသည်။မွေးပြီးနောက်တွင်၊ Utrophin ၏ဒေသခံသည် အရွတ်များနှင့် အရိုးကြွက်သားများ၏ အာရုံကြောလမ်းကြောင်းများပေါ်တွင်သာ ကန့်သတ်ထားသည်။
Utrophin binding လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် dystrophin များနှင့် ကျယ်ပြန့်စွာ ဆင်တူသော်လည်း အချို့သော အဓိက ကွဲပြားမှုများကို ဖော်ပြထားပါသည်။ဥပမာအားဖြင့်၊ dystrophin သည် ၎င်း၏ WW ဒိုမိန်းမှတဆင့် β-DG နှင့် အပြန်အလှန် တုံ့ပြန်သည်၊ ၎င်းသည် ZZ ဒိုမိန်း (၎င်း၏ CT ဧရိယာအတွင်း ဇင့်အိုင်းယွန်းနှစ်ခုကို ချိတ်ဆွဲနိုင်မှုဟု အမည်ပေးထားသည့်) တည်ငြိမ်သော၊ cysteic acid အကြွင်းအကျန် 3307-3354 သည် ဤအပြန်အလှန်ဆက်ဆံရေးအတွက် အထူးအရေးကြီးပါသည်။60 ., 61. Utrophin သည် WW/ZZ ဒိုမိန်းမှတစ်ဆင့် β-DG နှင့်လည်း ချိတ်ဆက်ထားသော်လည်း ဤတုံ့ပြန်မှုကို ပံ့ပိုးပေးသည့် အကြွင်းအကျန်များသည် dystrophin အကြွင်းအကျန်များနှင့် ကွဲပြားသည် (dystrophin တွင် 3307–3345 နှင့် utrophin တွင် 3064–3102) 60,61။အရေးကြီးသည်မှာ၊ Utrophin ၏ β-DG နှင့် ချိတ်ဆက်မှုသည် dystrophin 61 နှင့် နှိုင်းယှဉ်လျှင် ခန့်မှန်းခြေ ၂ ဆ နည်းပါးပါသည်။ Dystrophin သည် spectrin မှတစ်ဆင့် F-actin နှင့် ထပ်ခါတလဲလဲ ချိတ်မိကြောင်း အစီရင်ခံချက်တွင် 11-17 ၊ Utrophin အတွင်းရှိ အလားတူဆိုဒ်များကိုပင် F-actin နှင့် ချိတ်၍မရပါ။ ပြင်းအား မြင့်မားသော်လည်း ၎င်းတို့၏ CH-domains များမှတဆင့် အပြန်အလှန် တုံ့ပြန်နိုင်သည်။အက် ၆၂၊၆၃၊၆၄။နောက်ဆုံးတွင်၊ dystrophin နှင့်မတူဘဲ၊ Utrophin သည် microtubules51 နှင့် ချိတ်ဆက်၍မရပါ။
ဇီဝစက်ပိုင်းဆိုင်ရာအရ၊ Utrophin spectrin ထပ်ခါတလဲလဲသည် dystrophin65 နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ထူးခြားသော ဖြန့်ကျက်မှုပုံစံရှိသည်။Utrophin-spectrin သည် titin နှင့်ဆင်တူသော်လည်း dystrophin65 မဟုတ်ဘဲ မြင့်မားသောစွမ်းအားများတွင် ထပ်မံဖြန့်ကျက်သည်။၎င်းသည် အရွတ်လမ်းဆုံများတွင် တင်းကျပ်သော elastic force ပို့လွှတ်ခြင်းတွင် ၎င်း၏နေရာဒေသသတ်မှတ်မှုနှင့် အခန်းကဏ္ဍနှင့် ကိုက်ညီသော်လည်း ကျုံ့သွားသော buffering force 65 တွင် Utrophin သည် မော်လီကျူးစပရိန်တစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်ရန် သင့်လျော်မှုနည်းပါးစေသည်။စုစည်းထားသော ဤအချက်အလက်များသည် အထူးသဖြင့် မတူညီသော binding လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များ/ယန္တရားများကို ပေးဆောင်ထားသောကြောင့် mechanotransduction နှင့် mechanobuffering စွမ်းရည်များ ပြောင်းလဲနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသော်လည်း ၎င်းသည် နောက်ထပ်စမ်းသပ်လေ့လာမှု လိုအပ်ပါသည်။
လုပ်ငန်းဆောင်တာ ရှုထောင့်မှကြည့်လျှင် Utrophin သည် dystrophin နှင့် ဆင်တူသော အာနိသင်များ ရှိသည်ဟု ယုံကြည်ရသည့်အချက်က ၎င်းသည် DMD66,67 အတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုသမှု ပစ်မှတ် ဖြစ်လာစေသည်။တကယ်တော့၊ အချို့သော DMD လူနာများသည် လျော်ကြေးပေးသည့် ယန္တရားတစ်ခုအဖြစ် ဖြစ်နိုင်ပြီး Utrophin ကို လွန်ကဲစွာဖော်ပြခြင်းခံရပြီး phenotype ကို မောက်စ်မော်ဒယ်တွင် Utrophin overexpression 68 ဖြင့် အောင်မြင်စွာ ပြန်လည်ရရှိခဲ့သည်။Utrophin ကို ထိန်းညှိခြင်းသည် ဖြစ်နိုင်ခြေရှိသော ကုထုံးနည်းဗျူဟာတစ်ခုဖြစ်သော်လည်း၊ Utrophin နှင့် dystrophin အကြား တရားဝင်နှင့် လုပ်ငန်းဆောင်တာ ခြားနားချက်ကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းနှင့် sarcolemma တစ်လျှောက် သင့်လျော်သော နေရာချထားခြင်းဖြင့် ဤလွန်ကဲစွာဖော်ပြခြင်းအား လှုံ့ဆော်ပေးခြင်းသည် Utrophin ၏ ရေရှည်ဗျူဟာကို မရှင်းလင်းသေးပါ။ထင်ရှားသည်မှာ၊ အမျိုးသမီး သယ်ဆောင်သူများသည် Utrophin အသွင်အပြင်၏ mosaic ပုံစံကိုပြသပြီး dystrophin နှင့် Utrophin အကြားအချိုးသည် ဤလူနာများတွင် dilated cardiomyopathy ၏အတိုင်းအတာကို လွှမ်းမိုးနိုင်သည်၊ 69 murine carriers များ၏ပုံစံများကိုပြသထားသော်လည်း၊.
dystroglycan subcomplex တွင် ပရိုတင်းနှစ်မျိုးဖြစ်သော α- နှင့် β-dystroglycan (α-၊ β-DG) နှစ်မျိုးလုံးသည် DAG1 ဗီဇမှ ကူးယူဖော်ပြပြီးနောက် ဘာသာပြန်ပြီးနောက် အစိတ်အပိုင်းနှစ်ခုအဖြစ် ပရိုတိန်း 71 တွင် ပိုင်းခြားထားသည်။α-DG သည် DGCs ၏ extracellular အသွင်အပြင်တွင် အလွန် glycosylated ဖြစ်ပြီး laminin α2 ရှိ proline အကြွင်းအကျန်များနှင့် agrin72 နှင့် picaculin73 နှင့် dystrophin73,74,75,76 တို့နှင့် တိုက်ရိုက် ဓါတ်ပြုပါသည်။O-linked glycosylation၊ အထူးသဖြင့် serine အကြွင်းအကျန်များ၏ ECM နှင့် ၎င်း၏ အပြန်အလှန်ဆက်ဆံမှုအတွက် လိုအပ်ပါသည်။glycosylation လမ်းကြောင်းတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများ ဖြစ်ပေါ်စေသော အင်ဇိုင်းများစွာ ပါဝင်သည် (ဇယား 1 ကိုကြည့်ပါ)။၎င်းတို့တွင် O-mannosyltransferase POMT2၊ fucutin နှင့် fucutin-related protein (FKRP)၊ ribitol phosphotransferases နှစ်ခု၊ core glycan သို့ tandem ribitol phosphates နှင့် xylose နှင့် ဂလူးကို့စ်တို့ကို ပေါင်းထည့်သည့် LARGE1 ပရိုတင်းတို့ ပါဝင်သည်။glycan77 ၏အဆုံးတွင် matrix glycan ဟုလည်းလူသိများသော linear uronic acid polysaccharideFKRP သည် ECM ၏ ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုနှင့် ပြုပြင်ထိန်းသိမ်းမှုတွင်ပါ၀င်ပြီး ၎င်းတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် laminin α2 နှင့် α-DG77,78,79 ၏ဖော်ပြမှုလျော့နည်းသွားစေသည်။ထို့အပြင်၊ FKRP သည် glycosylated fibronectin 80 မှတဆင့် basal lamina နှင့် cardiac extracellular matrix ဖွဲ့စည်းမှုကိုလည်းညွှန်ကြားနိုင်သည်။
β-DG တွင် PPxY binding motif ပါရှိသည်။DGC သည် cardiomyocyte ဆဲလ်လည်ပတ်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည်ဟု ဆိုလိုသောကြောင့် ဤသည်မှာ စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသော တွေ့ရှိချက်တစ်ခုဖြစ်သည်။မွေးကင်းစကလေးများ၏ cardiomyocytes တွင် α-DH သည် ဆဲလ်များ ရင့်ကျက်မှုကြောင့် နှလုံးပြန်လည်ရှင်သန်ခြင်းနှင့် DGC76 lysis ကိုအားပေးသည့် agrin နှင့် ဓါတ်ပြုပါသည်။cardiomyocytes ရင့်ကျက်လာသည်နှင့်အမျှ၊ ဆဲလ်လည်ပတ်မှုဖမ်းဆီးခြင်းကို အထောက်အကူဖြစ်စေသည်ဟု ယူဆရသည့် laminin ၏မျက်နှာသာပေးမှုကို လျော့နည်းသွားစေသည်။Morikawa12 သည် YAP ၏ အနုတ်လက္ခဏာထိန်းညှိပေးသည့် dystrophin နှင့် salvador ၏နှစ်ဆကျဆင်းမှုသည် သွေးကြောပေါက်ခြင်းကိုဖြစ်စေသော rumen တွင် cardiomyocytes များပိုမိုပြန့်ပွားစေကြောင်းပြသခဲ့သည်။ယင်းကြောင့် YAP ခြယ်လှယ်ခြင်းသည် myocardial infarction ပြီးနောက် တစ်သျှူးများဆုံးရှုံးခြင်းမှ ကာကွယ်ရန်အတွက် လက်တွေ့တန်ဖိုးရှိနိုင်သည်ဟူသော စိတ်လှုပ်ရှားစရာ အယူအဆကို ဖြစ်ပေါ်စေခဲ့သည်။ထို့ကြောင့်၊ agrin-induced DGC lysis သည် YAP activation ကိုခွင့်ပြုသည့် ဝင်ရိုးကိုကိုယ်စားပြုနိုင်ပြီး နှလုံးပြန်လည်ရှင်သန်ခြင်းအတွက် အလားအလာရှိသောလမ်းကြောင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။
စက်ပိုင်းဆိုင်ရာအရ၊ sarcolemma နှင့် basal အလွှာ 81 အကြား အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ထိန်းသိမ်းရန် α- နှင့် β-DG လိုအပ်သည်။α-DG နှင့် α7 ပေါင်းစည်းမှုနှစ်ခုလုံးသည် costal ganglion တွင် တွန်းအားပေးထုတ်လုပ်ရန် ပံ့ပိုးပေးပြီး α-DG ဆုံးရှုံးမှုသည် basal lamina နှင့် sarcolemma တို့ကို ခွဲထုတ်စေပြီး အရိုးစုကြွက်သားတစ်သျှူးများကို ကျုံ့သွားစေသော ထိခိုက်မှုဖြစ်စေနိုင်သည်။ယခင်က ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်း၊ dystroglycan ရှုပ်ထွေးမှုသည် DGC များ၏ အလုံးစုံလည်ပတ်မှုကို ထိန်းညှိပေးသည်၊ အဘယ်ကြောင့်ဆိုသော် ligand laminin နှင့် ချိတ်ဆက်ထားသော β-DG892 ၏ PPPY-binding motif ၏ tyrosine phosphorylation ကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ဤနေရာတွင် Tyrosine phosphorylation သည် DGC ရှုပ်ထွေးမှုကို လှန်ပေးသည့် dystrophin အစိတ်အပိုင်းကို ဖယ်ရှားပေးသည်။ဇီဝကမ္မဗေဒအရ၊ ဤလုပ်ငန်းစဉ်ကို အပြည့်အဝနားမလည်သော်လည်း ကြွက်သား dystrophy82 တွင် ပျက်ကွက်နေသည့် ဤလုပ်ငန်းစဉ်ကို ကောင်းစွာထိန်းချုပ်ထားသည်။
Cyclic stretch သည် ERK1/2 နှင့် AMPK လမ်းကြောင်းများကို dystrophin complex နှင့် ဆက်စပ်ပရိုတင်း plectin83 မှတဆင့် အသက်သွင်းရန် ပြသထားသည်။plectin နှင့် dystroglycan တို့သည် Scaffold တစ်ခုအဖြစ်လုပ်ဆောင်ရန်သာမက mechanotransduction တွင်ပါ၀င်ရန် လိုအပ်ပြီး plectin ၏အလျှော့အတင်းသည် ERK1/2 နှင့် AMPK83 ၏လုပ်ဆောင်မှုကို လျော့ကျစေသည်။Plectin သည် cytoskeletal intermediate filament desmin နှင့်လည်း ချိတ်ဆက်ထားပြီး၊ desmin overexpression သည် mdx:desmin နှင့် mdx ကြွက်များတွင် ရောဂါ phenotype ကို တိုးတက်စေကြောင်း ပြသထားသည်။β-DG နှင့် အပြန်အလှန် တုံ့ပြန်ခြင်းဖြင့်၊ plectin သည် DGC ကို cytoskeleton ၏ ဤအစိတ်အပိုင်းနှင့် သွယ်ဝိုက်စွာ ချိတ်ဆက်ပေးသည်။ထို့အပြင်၊ dystroglycan သည် cytoskeletal ပြန်လည်ပြင်ဆင်မှုများတွင်ပါ၀င်သည်ဟုလူသိများသောကြီးထွားမှုအချက်ပြ receptor-binding ပရိုတင်း 2 (Grb2) နှင့် အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်သည်။integrin မှ Ras activation ကို Grb2 မှတဆင့် ဖျန်ဖြေပေးကြောင်း ပြသထားပြီး၊ ၎င်းသည် integrin နှင့် DGC86 ကြား crosstalk အတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော လမ်းကြောင်းကို ပေးစွမ်းနိုင်ပါသည်။
α-DH glycosylation ပါ၀င်သော မျိုးဗီဇများတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ကြွက်သား dystrophy ဟုခေါ်တွင်စေပါသည်။Dystroglycanopathies သည် လက်တွေ့ မျိုးရိုးဗီဇကို ပြသသော်လည်း အဓိကအားဖြင့် α-DG နှင့် laminin α277 အကြား အပြန်အလှန်ဆက်ဆံမှုတွင် အနှောင့်အယှက်ကြောင့် ဖြစ်ရသည်။DAG1 တွင် မူလဗီဇပြောင်းလဲမှုများကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော Dystrophiglicanoses များသည် ယေဘုယျအားဖြင့် အလွန်ရှားပါးပြီး၊ ၎င်းတို့သည် သန္ဓေသားသေစေသော 87 ဖြစ်သောကြောင့် ဖြစ်ကောင်းဖြစ်နိုင်ပြီး၊ ထို့ကြောင့် ECM နှင့် ဆဲလ်လူလာချိတ်ဆက်မှုလိုအပ်ကြောင်း အတည်ပြုသည်။ဆိုလိုသည်မှာ dystrophic glycan ရောဂါအများစုသည် glycosylation နှင့်ဆက်စပ်သောဒုတိယပရိုတိန်းဗီဇပြောင်းလဲမှုများကြောင့်ဖြစ်သည်။ဥပမာအားဖြင့်၊ POMT1 တွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် အလွန်ပြင်းထန်သော Walker-Warburg ရောဂါလက္ခဏာစုကို ဖြစ်စေသည်၊ ၎င်းသည် anencephaly နှင့် သိသိသာသာ တိုတောင်းသော သက်တမ်း (3 နှစ်အောက်) 88 ဖြစ်သည်။သို့သော်၊ FKRP ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် အများအားဖြင့် (သို့သော် အမြဲတမ်းမဟုတ်) အနည်းငယ်ပျော့သည့် ခြေလက်-ခါးပတ်ကြွက်သား ကမောက်ကမဖြစ်မှု (LGMD) အဖြစ် ထင်ရှားပါသည်။သို့သော်၊ FKRP တွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် WWS89 ၏ ရှားရှားပါးပါး အကြောင်းရင်းတစ်ခုဖြစ်ကြောင်း ပြသထားသည်။ဗီဇပြောင်းလဲမှုများစွာကို FKRP တွင် ဖော်ထုတ်ခဲ့ပြီး ၎င်းတို့အနက်မှ တည်ထောင်သူ ဗီဇပြောင်းလဲမှု (c.826>A) သည် LGMD2I90 ကို အများဆုံးဖြစ်စေသည်။
LGMD2I သည် အပျော့စား ကြွက်သား dystrophy ဖြစ်ပြီး ပြင်ပဆဲလ်များ မက်ထရစ်နှင့် အတွင်းပိုင်းရှိ ဆဲလ်အရိုးစုများကြား ချိတ်ဆက်မှု နှောင့်ယှက်မှုအပေါ် အခြေခံ၍ ရောဂါဖြစ်ပွားမှုမှာ အပျော့စားဖြစ်သည်။ဤမျိုးဗီဇများတွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသော လူနာများတွင် genotype နှင့် phenotype အကြား ဆက်နွယ်မှုမှာ ရှင်းရှင်းလင်းလင်း နည်းပါးပြီး ဤအယူအဆသည် အခြားသော DSC ပရိုတင်းများနှင့် သက်ဆိုင်ပါသည်။FKRP ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းရှိလူနာအချို့သည် အဘယ်ကြောင့် WWS နှင့်ကိုက်ညီသောရောဂါအမျိုးအစားကိုပြသကြသနည်း၊ အချို့တွင် LGMD2I ရှိသည် ။ဤမေးခွန်းအတွက် အဖြေသည် i) ပြောင်းလဲမှုကြောင့် glycosylation လမ်းကြောင်း၏ မည်သည့်အဆင့်ကို သက်ရောက်မှုရှိနိုင်သည်၊ သို့မဟုတ် ii) သတ်မှတ်ထားသော အဆင့်တွင် hypoglycosylation ၏ အတိုင်းအတာကို သက်ရောက်မှုရှိသည်။α-DG ၏ Hypoglycosylation သည် ECM နှင့် အပြန်အလှန်အကျိုးသက်ရောက်မှု အတိုင်းအတာအချို့ကို ခွင့်ပြုနိုင်သော်လည်း မြေအောက်ခန်းအမြှေးပါးမှ ခွဲထွက်ခြင်းသည် ရောဂါ phenotype ၏ပြင်းထန်မှုကို တိုးမြင့်စေပြီး၊LGMD2I ရှိသောလူနာများသည် DCM ထက်စာလျှင် မှတ်တမ်းတင်ထားခြင်းနည်းပါးသော်လည်း၊ ၎င်းသည် cardiomyocytes ၏အခြေအနေတွင် ဤဗီဇပြောင်းလဲမှုများကိုနားလည်ရန်အရေးတကြီးလှုံ့ဆော်ပေးသည်။
sarcospan-sarcoglycan subcomplex သည် DHA ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းကို အားပေးပြီး β-DH နှင့် တိုက်ရိုက် ဓါတ်ပြုပါသည်။နှလုံးတစ်သျှူးတွင် unidirectional sarcoglycans လေးခုရှိသည်- α၊ β၊ γ နှင့် δ91။SGCA gene ၏ exon 3 တွင် c.218C>T missense mutation နှင့် exons 7-8 တွင် တစ်စိတ်တစ်ပိုင်း ကွဲထွက်သွားခြင်းမှာ LGMD2D92 ကို ဖြစ်စေသည်ဟု မကြာသေးမီက ဖော်ပြထားပါသည်။သို့သော် ဤကိစ္စတွင် စာရေးသူများသည် နှလုံးရောဂါအမျိုးအစားကို အကဲဖြတ်ခြင်းမရှိပေ။
porcine93 နှင့် mouse94 မော်ဒယ်များတွင် SGCD သည် sarcoglycan subcomplex အတွင်းရှိ ပရိုတင်းဓာတ်ဖော်ပြမှုကို လျော့ကျစေပြီး DGCs ၏ အလုံးစုံဖွဲ့စည်းပုံကို နှောင့်ယှက်ကာ DCM သို့ ဦးတည်နေကြောင်း အခြားအုပ်စုများက တွေ့ရှိခဲ့သည်။ထို့အပြင်၊ SGCA၊ SGCB သို့မဟုတ် SGCG ဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသောလူနာအားလုံး၏ 19% သည် dilated cardiomyopathy ရှိသည်ဟုအစီရင်ခံထားပြီးလူနာအားလုံး၏ 25% သည်အသက်ရှူလမ်းကြောင်းဆိုင်ရာပံ့ပိုးမှု95 လိုအပ်ပါသည်။
sarcoglycan (SG) δ တွင် မလိုလားအပ်သော ဗီဇပြောင်းလဲခြင်းများသည် sarcoglycan ရှုပ်ထွေးမှုများ လျော့ကျခြင်း သို့မဟုတ် လုံးဝမရှိခြင်းတို့ကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး ထို့ကြောင့် နှလုံးတစ်ရှူးတွင် DGC နှင့် LGMD နှင့် ၎င်း၏ဆက်စပ် DCM96 အတွက် တာဝန်ရှိပါသည်။စိတ်ဝင်စားစရာမှာ SG-δ တွင် ကြီးကြီးမားမား-အနုတ်လက္ခဏာ ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် နှလုံးသွေးကြောစနစ်အတွက် သီးသန့်ဖြစ်ပြီး မိသားစုတွင်း နှလုံးသွေးကြောကျဉ်းခြင်း 97 ၏အကြောင်းရင်းဖြစ်သည်။SG-δ R97Q နှင့် R71T သည် DGC98 စုစုပေါင်း DGC98 ၏ သိသိသာသာ ချို့ယွင်းမှုမရှိဘဲ ကြွက် cardiomyocytes တွင် တည်ငြိမ်စွာ ထုတ်ဖော်ပြသထားသည်။သို့သော်၊ ဤဗီဇပြောင်းလဲမှုများကိုသယ်ဆောင်လာသောနှလုံးဆဲလ်များသည် DCM98 phenotype နှင့်ကိုက်ညီသောစက်ပိုင်းဆိုင်ရာဖိစီးမှုအောက်တွင် sarcolemma ပျက်စီးမှု၊ စိမ့်ဝင်နိုင်မှုနှင့်စက်ပိုင်းဆိုင်ရာကမောက်ကမဖြစ်မှုတို့ကိုပိုမိုခံရနိုင်သည်။
Sarcospan (SSPN) သည် 25 kDa tetraspanin တစ်မျိုးဖြစ်ပြီး sarcoglycan ရှုပ်ထွေးမှုတွင် ကွက်တိကွက်တိဖြစ်စေပြီး ပရိုတိန်း scaffold99,100 အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်ဟု ယုံကြည်ရသည်။ပရိုတင်း Scaffold တစ်ခုအနေဖြင့်၊ SSPN သည် α-DG99,101 ၏ ဒေသထွက်ပြုမှုနှင့် glycosylation ကို တည်ငြိမ်စေသည်။mouse မော်ဒယ်များတွင် SSPN ကို လွန်ကဲစွာ ဖော်ပြခြင်းသည် ကြွက်သားနှင့် laminin 102 အကြား ချိတ်ဆက်မှုကို တိုးမြင့်စေသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ထို့အပြင်၊ SSPN သည် rib commissures နှစ်ခုကြားရှိ DGC နှင့် integrin-talin-vinculin glycoprotein တည်ဆောက်ပုံ 100,101,102 ကြား crosstalk ၏ဒီဂရီကို အကြံပြုထားသည်။SSPN ၏ သပိတ်မှောက်ခြင်းသည် ကြွက်အရိုးစုကြွက်သားတွင် α7β1 တိုးလာစေသည်။
မကြာသေးမီက လေ့လာမှုတစ်ခုက DMD ၏ mdx မောက်စ်မော်ဒယ်တွင် galactosylaminotransferase 2 (Galgt2) မှ ခွဲထွက်ခြင်းမရှိဘဲ နှလုံးတစ်သျှူးရှိ α-DG ၏ ရင့်ကျက်မှုနှင့် glycosylation ကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေကြောင်းပြသခဲ့ပြီး DMD ၏ mdx မောက်စ်မော်ဒယ်တွင်၊ ထို့ကြောင့် ရောဂါ phenotype 101 ကို လျော့ပါးစေသည်။ ECM သည် ရောဂါအများစုကို လျော့ပါးစေသည်။ထို့အပြင်၊ sarcospan overexpression သည် DGCs နှင့် β1D integrin ၏အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို လျော့နည်းစေပြီး integrin complexes101 ၏ စည်းမျဉ်းတွင် sarcospan အတွက် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အခန်းကဏ္ဍကို မီးမောင်းထိုးပြကြောင်း ၎င်းတို့က ပြသခဲ့သည်။
Syntrophins များသည် DGC များသို့ ဒေသစံသတ်မှတ်ပြီး သေးငယ်သော (58 kDa) ပရိုတိန်းများ၏ မိသားစုတစ်စုဖြစ်ပြီး ၎င်းတို့ကိုယ်၌ ပင်ကိုယ်အင်ဇိုင်းလုပ်ဆောင်ချက်မရှိသည့်အပြင် မော်လီကျူးအဒက်တာများအဖြစ် လုပ်ဆောင်ပေးသည့် 103,104 ဖြစ်သည်။α-1၊ β-1၊ β-2၊ γ-1 နှင့် γ-2) သည် တစ်သျှူးဆိုင်ရာ သီးသန့်ဖော်ပြမှုကို ပြသထားပြီး α-1 isoform ကို striated ကြွက်သားတစ်သျှူး 105 တွင် အများစုဖော်ပြသဖြင့် α-1 isoform ကို ဖော်ထုတ်ထားသည်။Syntrophins များသည် dystrophin နှင့် အချက်ပြမော်လီကျူးများကြား ဆက်သွယ်မှုကို လွယ်ကူချောမွေ့စေသည့် အရေးကြီးသော ဒက်စထရိုဖင်းပရိုတင်းများဖြစ်ပြီး အရိုးစုကြွက်သားများတွင် နိုက်ထရစ်အောက်ဆိုဒ် synthase (nNOS) အပါအဝင်ဖြစ်သည်။α-syntrophin သည် nNOS106,107 PDZ-binding motif နှင့် ချိတ်ဆက်ပေးသည့် dystrophin 16-17 spectrin repeat domain နှင့် တိုက်ရိုက် ဓါတ်ပြုပါသည်။
Syntrophins များသည် PH2 နှင့် SU binding domains များမှတဆင့် dystrobrevin နှင့်လည်း ဓါတ်ပြုမှုများဖြစ်ပြီး ၎င်းတို့သည် actin cytoskeleton 108 နှင့်လည်း ဓါတ်ပြုပါသည်။အမှန်စင်စစ်၊ syntrophins များသည် cytoskeletal dynamics ၏စည်းမျဉ်းများတွင် အထူးအရေးကြီးသောအခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်နေပုံရပြီး α နှင့် β isoforms များသည် F-actin 108 နှင့် တိုက်ရိုက်တုံ့ပြန်နိုင်ပြီး ထို့ကြောင့် tensegrity နှင့် cellular ၏ biomechanics များတွင် အခန်းကဏ္ဍတစ်ခုမှ ပါဝင်လာဖွယ်ရှိသည်။ အကျိုးသက်ရောက်မှု။ထို့အပြင်၊ Syntrophins သည် Rac1109 မှတဆင့် cytoskeleton ကိုထိန်းညှိရန်ပြသထားသည်။
Syntrophin အဆင့်ဆင့်ကို ချိန်ညှိခြင်းသည် လုပ်ငန်းဆောင်တာများကို ပြန်လည်ကောင်းမွန်စေနိုင်ပြီး ΔR4-R23/ΔCT တည်ဆောက်မှုသည် α-syntrophin နှင့် အခြားသော DGC ပရိုတင်းများကို WT mdx cardiomyocytes နှင့် နှိုင်းယှဥ်နိုင်သည်ဟု မကြာသေးမီက လေ့လာမှုတစ်ခုက ပြသခဲ့သည်။
cytoskeleton ၏စည်းမျဉ်းတွင်၎င်းတို့၏အခန်းကဏ္ဍအပြင်၊ syntrophins ကိုလည်း ion channels 111,112,113 ၏စည်းမျဉ်းတွင်ကောင်းစွာမှတ်တမ်းတင်ထားသည်။Syntrophins ၏ PDZ-binding motif သည် cardiac excitability နှင့် conduction ကိုတည်ဆောက်ရာတွင် အဓိကအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်သည့် cardiac voltage-based Nav1.5111 channel ကို ထိန်းညှိပေးပါသည်။စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းသည်မှာ mdx mouse မော်ဒယ်တွင်၊ Nav1.5 ချန်နယ်များကို ထိန်းညှိထားကြောင်း တွေ့ရှိရပြီး တိရစ္ဆာန် 111 တွင် နှလုံးခုန်မမှန်ခြင်းကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ထို့အပြင်၊ mechanosensitive ion channels မိသားစုတစ်ခုဖြစ်သည့် transient receptor potential channel (TRPC) ကို cardiac tissue 113 တွင် α1-syntrophin က ထိန်းညှိပေးထားကြောင်း ပြသထားပြီး TRPC6 inhibition သည် DMD112 mouse model တွင် နှလုံးခုန်နှုန်းများကောင်းမွန်လာစေရန် ပြသထားသည်။DMD တွင် TRPC6 လှုပ်ရှားမှု တိုးလာခြင်းသည် PKG 112 နှင့် ပေါင်းစပ်လိုက်သောအခါတွင် သက်သာရာရစေသည့် နှလုံးခုန်မမှန်ခြင်းကို ဖြစ်စေကြောင်း အစီရင်ခံထားသည်။စက်ပိုင်းဆိုင်ရာအရ၊ dystrophin လျော့နည်းသွားခြင်းသည် cardiomyocytes နှင့် vascular smooth muscle cells112,114 တွင်ပြသထားသည့်အတိုင်း ၎င်းကိုအသက်သွင်းရန်အတွက် TRPC6 ၏အထက်တွင်လုပ်ဆောင်သည့် [Ca2+]i ၏ဆန့်ထွက်မှုဖြစ်စေသောဝင်ရောက်မှုကိုအားပေးစေသည်။ဆွဲဆန့်ရန် TRPC6 ကို လွန်ကဲစွာလုပ်ဆောင်ခြင်းသည် ၎င်းအား DMD112,114 တွင် အဓိက စက်ကိရိယာအာရုံခံကိရိယာနှင့် ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ကုထုံးပစ်မှတ်တစ်ခု ဖြစ်စေသည်။
dystrophin ဆုံးရှုံးမှုသည် DGC ရှုပ်ထွေးမှုတစ်ခုလုံး၏ lysis သို့မဟုတ် အမှတ်အသားပြုခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေပြီး mechanoprotective နှင့် mechanotransduction လုပ်ဆောင်မှုများစွာကို ဆုံးရှုံးပြီးနောက် DMD ရှိ ကြွက်သားတစ်သျှူးများတွင် တွေ့ရသည့် ဘေးဥပဒ်ဖြစ်စေသော ဖီနိုအမျိုးအစားကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ထို့ကြောင့်၊ RSK များသည် ဖျော်ဖြေပွဲများတွင် အလုပ်လုပ်ကြပြီး အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုချင်းစီသည် အခြားအစိတ်အပိုင်းများ၏ ပါဝင်မှုနှင့် လုပ်ဆောင်မှုအပေါ် မူတည်ကြောင်း သုံးသပ်ရန် ကျိုးကြောင်းဆီလျော်မှုဖြစ်နိုင်သည်။အထူးသဖြင့် cardiomyocytes အတွင်းရှိ sarcolemma complex ၏ စုဝေးမှုနှင့် နေရာချထားမှုအတွက် လိုအပ်ပုံပေါ်သည့် dystrophin အတွက် အထူးမှန်ကန်ပါသည်။အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုစီသည် sarcolemma ၏ အလုံးစုံတည်ငြိမ်စေရေး၊ အဓိကဆက်စပ်ပရိုတိန်းများ၏ နေရာချထားမှု၊ အိုင်းယွန်းလမ်းကြောင်းများနှင့် မျိုးဗီဇဖော်ပြမှုတို့ကို ထိန်းညှိပေးခြင်း၊ DGC အတွင်းရှိ ပရိုတင်းတစ်မျိုးတည်း ဆုံးရှုံးသွားခြင်းသည် myocardium တစ်ခုလုံး၏ ချို့ယွင်းမှုကို ဖြစ်စေသည်။
အထက်တွင်ပြထားသည့်အတိုင်း၊ များစွာသော DGC ပရိုတင်းများသည် mechanotransduction နှင့် အချက်ပြခြင်းတွင် ပါဝင်နေပြီး dystrophin သည် ဤအခန်းကဏ္ဍအတွက် အထူးသင့်လျော်ပါသည်။DGC သည် နံရိုးများတွင် တည်ရှိနေပါက၊ ၎င်းသည် integrins များနှင့်အတူ mechanotransduction တွင်ပါဝင်သည်ဟု ထင်မြင်ချက်ကို အတည်ပြုပါသည်။ထို့ကြောင့်၊ DGC များသည် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာအားဖြင့် anisotropic force လွှဲပြောင်းခြင်းကို ခံယူပြီး tensegrity model နှင့် ကိုက်ညီသော အတွင်းပိုင်းဆဲလ်အသေးစားပတ်ဝန်းကျင်၏ mechanosensory နှင့် cytoskeletal ပြန်လည်ပြင်ဆင်မှုတွင် ပါဝင်ပါသည်။ထို့အပြင်၊ Dp427m သည် ၎င်း၏ဗဟိုအူတိုင်ဒိုမိန်းအတွင်း spectrin ထပ်ခါတလဲလဲချဲ့ထွင်ခြင်းဖြင့် ဝင်လာသော biomechanical အင်အားစုများကို buffers ပေးကာ 25 pN အကွာအဝေးကို တိုးချဲ့ထားသော 800 nm အကွာအဝေးကိုထိန်းသိမ်းထားခြင်းဖြင့် mechanoprotector အဖြစ်လုပ်ဆောင်သည်။ပိုင်းခြားခြင်းဖြင့်၊ dystrophin သည် cardiomyocytes10 မှထုတ်လုပ်သော ကျုံ့-ပြေလျော့စေခြင်း၏ အင်အားကို "ကြားခံ" ပေးနိုင်သည် ။spectrin ထပ်ခါတလဲလဲ domains များနှင့် ဓါတ်ပြုနိုင်သော ပရိုတင်းများနှင့် ဖော့စဖိုလစ်ပစ်များ၏ ကွဲပြားမှုကြောင့်၊ spectrin သည် talin116,117,118 နှင့် ဆင်တူသော ပုံစံဖြင့် spectrin အထပ်ထပ် ချည်နှောင်ထားသော mechanosensitive ပရိုတင်းများ၏ binding kinetics ကို ပြောင်းလဲခြင်း ရှိ၊မရှိ ခန့်မှန်းရန် စိတ်ဝင်စားစရာကောင်းပါသည်။သို့သော်လည်း ယင်းအချက်ကို မဆုံးဖြတ်ရသေးဘဲ ဆက်လက်စုံစမ်းစစ်ဆေးရန် လိုအပ်ပါသည်။